التهاب الأقنية الصفراوية المصلب الأولي ” Sclerosing cholangitis ” ويختصر ألي ” PSC ” ، والتهاب الأقنية الصفراوية الأولي ” Primary cholangitis ” المعروف سابقًا باسم تليف الكبد الصفراوي الأول ؛ هما شكلان من أمراض الكبد الصفراوية التي تؤدي إلى تليف الكبد ، والفشل الكبدي .
الركود الصفراوي
- لكنهما مرضان منفصلان يطلق عليهما اسم الركود الصفراوي ؛ بسبب ضعف تدفق الصفراء عبر الكبد ، والقنوات الصفراوية .
- يمكنك أن تستنتج من مصطلح التهاب الأقنية الصفراوية هذا ؛ هو التهاب القنوات الصفراوية ، وهذه القنوات الصفراوية يمكن أن تكون داخل الكبد أو خارجه .
- عادةً ما يتم إنتاج الصفراء بواسطة خلايا الكبد في الكبد ، وتنتقل عبر القنوات الصفراوية داخل الكبد ، والقنوات الكبدية الإضافية إلى الأمعاء للمساعدة في هضم وامتصاص الدهون .
- في كل من التهاب الأقنية الصفراوية المصلب الأولي ، والتهاب الأقنية الصفراوية الأولي ، يحدث زيادة المقاومة لتدفق الصفراء ، يسبب تراكم الصفراء في الكبد مما يؤدي إلى التهاب مزمن وفي النهاية تليف الكبد .
التهاب الأقنية الصفراوية المصلب الأولي ” Sclerosing cholangitis “
- هناك العديد من القنوات الصفراوية في الشجرة الصفراوية ، وما يحدث في PSC هو في الأساس نظام من التهاب ، والتليف ، والتندب ، والتضيقات . ثم هناك توسعات ، ثم مرة أخرى تضيقات مثل هذا وهلم جرا ، وهذا المظهر يُعرف بالخرز .
 |
| شكل الخرز |
- وغالبًا ما يشار إليه بهذا الاسم ، لأنه يأتي من القيود التي تعني التضييق ، وبالتالي إعاقة لتدفق الصفراء . وهو شائع عند الذكور أكثر من الإناث ، الذين تتراوح أعمارهم بين 30 و 40 عامًا .
التهاب الأقنية الصفراوية الأولي ” Primary cholangitis ”
- التهاب الأقنية الصفراوية الأولي ، هو أيضًا حالة مزمنة ، وتقدمية في هذه الحالة ؛ فهو حالة مناعة ذاتية حقيقية . تؤدي إلى تدمير القنوات الصفراوية الصغيرة ، داخل الكبد مما يؤدي إلى ركود صفراوي أولي ليس نادرًا ، مثل التهاب الأقنية الصفراوية الأولي .
- التهاب الأقنية الصفراوية المصلب لديه معدل انتشار يبلغ 35 لكل 100000 . تبلغ نسبة الإناث إلى الذكور 9 إلى 1 وهذا غالبًا ما يظهر في منتصف العمر لإبراز هذا الأمر ، ويُعتقد أن حوالي 1 من كل 1000 امرأة فوق سن 45 مصابة بهذه الحالة .
- كما قلنا أن التهاب الأقنية الصفراوية الأولي ، يعتبر حالة من أمراض المناعة الذاتية ، فهو أكثر شيوعًا عند الإناث وله أيضًا ارتباطات بأمراض المناعة الذاتية الأخرى مثل مرض الاضطرابات الهضمية ، والغدة الدرقية .
- ويُعتقد أن انخفاض التحمل المناعي في منتصف العمر ، يؤدي إلى استهداف الصغار .
- يُعتقد أن القنوات الصفراوية بين الفصوص بواسطة الجهاز المناعي تؤدي إلى تدميرها ، وتدهور تدفق الصفراء بشكل تدريجي مما يؤدي إلى التهاب مزمن في ركود صفراوي ، ثم تشمع الكبد على وجه التحديد .
- يُعتقد أن الأجسام المضادة للميتوكوندريا تستهدف حمض الليبويك ، خاصة مركب بيروفات ديهيدروجينيز e2 على الخلايا الصفراوية الظهارية .
- على الرغم من التهاب الأقنية الصفراوية الأولي ، هو مرض تدريجي ، وهناك بعض الحالات التي يكون فيها التقدم ضئيلًا ، في بعض الحالات عكس ذلك ، ولكن في المتوسط تصل المراحل النهائية من 15 إلى 20 عامًا للتشخيص .
أسباب التهاب الأقنية الصفراوية المصلب الأولي
- الآن لماذا يحدث هذا ما هو السبب في ذلك؟ ، هناك صلة قوية بين التهاب الأقنية الصفراوية المصلب الأولي ، وأمراض الأمعاء الالتهابية على وجه الخصوص التهاب القولون التقرحي .
- حيث يعاني ما يقرب من ثمانين بالمائة من مرض التهاب الأمعاء من PSC ، على الرغم من أن الفيزيولوجيا المرضية الدقيقة ليست حاليًا معروفة ، ألا أنها حالة مناعية ، وليست حالة مناعة ذاتية حقيقية .
- لأنه في مرض التهاب الأمعاء يوجد الأجسام المضادة الذاتية ، وهذه الأجسام المضادة الذاتية مسؤولة عن التدمير المناعي للقنوات الصفراوية ، وهذا هو الارتباط الكبير حقًا بين مرض التهاب الأمعاء و PSC .
- هناك استعداد وراثي على وجه الخصوص ، وهو أكثر انتشارًا في المرضى الذين يعانون من النوعين الفرعيين ” مستضد الكريات البيضاء البشري hla b2 و dr3 ” ، ويُعتقد أيضًا أن المرضى يعانون من اضطراب في ظهارة القناة الصفراوية .
- نظرًا للعلاقة الوثيقة مع مرض التهاب الأمعاء ، فقد تم الافتراض بأن هناك حركة البكتيريا من القناة الهضمية ، إلى نظام البوابة مما يؤدي إلى حدوث استجابة التهابية جهازية .
- تؤدي بعد ذلك إلى تعطيل الظهارة الصفراوية مما يؤدي إلى تعرض الجزيئات للأحماض الصفراوية ، وبالتالي ينخفض تدفق الصفراء من الكبد .
- مما يعني المزيد من بقايا العصارة الصفراوية في الكبد مما يؤدي إلى المزيد من الالتهاب المزمن ، والتندب مما يعطي حلقة مفرغة مع انسداد تدفق الصفراء بشكل مستمر مما يؤدي في النهاية ، إلى تليف الكبد في المتوسط .
- ويبلغ معدل البقاء على قيد الحياة حوالي 15 عامًا من التشخيص ، الذي يصل عادةً إلى تليف الكبد الصفراوي في ذلك الوقت تقريبًا .
- ومن المضاعفات المحتملة لالتهاب الأقنية الصفراوية المصلب الأولي ، سرطان القنوات الصفراوية ، وهو ورم خبيث أولي في القنوات الصفراوية . يحدث هذا في حوالي 1 من كل 5 مرضى ويتميز بتشخيص سيئ .
- وهناك أيضًا خطر متزايد للإصابة بسرطانات الكبد الصفراوية الأخرى بما في ذلك سرطان الخلايا الكبدية ، والأورام الخبيثة في المرارة بالإضافة إلى سرطانات القولون ، والمستقيم ، وسرطان البنكرياس .
أعراض التهاب الأقنية الصفراوية المصلب الأولي
- يحدث ذلك بدون أعراض ، ويتم اكتشاف الحالة بشكل عرضي ولكن أكثر الأعراض شيوعًا هو التعب ، وأعراض أخرى مثل ثالوث كلاسيكي وهم ” التعب والحكة والحمى أو الحكة ، واليرقان ” ، وآلام البطن العلوية غير المحددة .
- يشيع اليرقان ، أو تلون أصفر للجلد أو الغشاء المخاطي ، بسبب تراكم البيليروبين في الجسم .
- سمة أخرى محتملة قد يعاني المرضى أيضًا من نقص في الفيتامينات القابلة للذوبان في الدهون ، ويمكن أن يظهر بشكل مباشر مع علامات تشمع الكبد في التهاب الأقنية الصفراوية المصلب الأولي .
تشخيص التهاب الأقنية الصفراوية المصلب الأولي والتهاب الأقنية الصفراوية الأولي
- (1) – اختبار الدم البسيط ” مستوى الفوسفاتيز القلوي ” alq foss i ” .
- (2) – الأجسام المضادة الذاتية
- (3) – الأجسام المضادة للميتوكوندريا
- (4) – تصوير البنكرياس والأوعية الصفراوية بالرنين المغناطيسي ” MRCP “
- (5) – تصوير البنكرياس والأقنية الصفراوية بالتنظير الباطني ” endoscopic retrograde cholangiopancreatography ” (ERCP)
- (1) – اختبار الدم البسيط هو مستوى الفوسفاتيز القلوي ” alq foss i “ :
هو اختبارًا معمليًا مهمًا للغاية . حيث يكون الفوسفاتاز القلوي مرتفع ، ويمكن أيضًا أن تكون اختبارات وظائف الكبد مرتفعة ، ولكن يمكن أيضًا أن تكون طبيعية بشكل مثير للاهتمام ، ولكن alq foss i ، دائمًا ما يكون مرتفع دائمًا .
تتطلب المعايير التشخيصية لالتهاب الأقنية الصفراوية الأولي ارتفاع الفوسفاتيز القلوي بمقدار 1.5 مرة من الحد الأعلى للأدلة النسيجية العادية .
- (2) – الأجسام المضادة الذاتية :
يمكن أن تتواجد أجسام مضادة ذاتية في 97 بالمائة من حالات خاصة مضادة للعضلات الملساء ، أو الأجسام المضادة للنواة في 75 بالمائة من الحالات والأجسام المضادة للعدلات السيتوبلازمية أو p anchor .
- (3) – الأجسام المضادة للميتوكوندريا :
الأجسام المضادة للميتوكوندريا تكون إيجابية في 90 في المائة من حالات االتهاب الأقنية الصفراوية الأولي ، وهذه علامة ذات نوعية عالية من الأجسام المضادة النووية موجودة في حوالي 50 في المائة من الحالات .
هناك اختباران أخران مكلفان للغاية لهما أسماء طويلة كبيرة ، وهذا موصى به للتفريق بين التهاب الأقنية الصفراوية المصلب الأولي ، والتهاب الأقنية الصفراوية الأولي .
- (1) – أولاً ” Magnetic resonance cholangiopancreatography ” MRCP ” :
وهو التصوير بالرنين المغناطيسي للقنوات الصفراوية والبنكرياس ، إنه اختبار تصوير يسمح برؤية نظام الكبد الصفراوي ، ويعتبر أفضل اختبار للتشخيص .
والنتيجة المميزة هي قيود مفصولة بأجزاء طبيعية من القنوات الصفراوية ، أي ظهور الخرز كما ذكرناه في الأعلي وذلك فى حالة التهاب الأقنية الصفراوية المصلب الأولي .
- (2) – الخيار الثاني هو ” ERCP ” :
هو تصوير القناة الصفراوية الوراثي بالمنظار ، والذي يعد أيضًا اختبارًا مهمًا جدًا ولكنه أكثر توغلًا بعض الشيء .
علاج التهاب الأقنية الصفراوية المصلب الأولي
- (1) – يتم إجراء العلاج الفعال لعمليات زرع القنوات الصفراوية المصلب الأولي في الكبد ، لأنها تحسن معدل الوفيات . ومع ذلك فإن تكرار التهاب الأقنية الصفراوية المصلب الأولي ، لا يزال يمثل خطرًا بعد إجراء عملية زرع كبد .
زراعة الكبد هي العلاج الوحيد الذي يحسن متوسط العمر المتوقع .
- (2) استخدام الكوليستيرامين :
يعتبر الكوليستيرامين من حامض الصفراء ، يقوم بالارتباط بالسائل الخاص بالصفراء في الجهاز الهضمي لمنع إعادة امتصاصه .
حيث يتشكل مركب غير قابل للذوبان فى الأمعاء ، ويتم التخلص منه في البراز . الكوليستيرامين يستخدم لتخفيف الأعراض مثل الحكة ، ومثبطات المناعة .
- (3) – حمض أورسوديوكسيكوليك :
يتم وصف حمض أورسوديوكسيكوليك أحيانًا ، مما يؤدي إلى تحسين اختبارات وظائف الكبد . إلا أن الدراسات أظهرت أن له فائدة قليلة أو محدودة من استخدام الدواء ، من حيث البقاء على قيد الحياة أو في الأعراض .
إن التهاب الأقنية الصفراوية الأولي غالبًا ما يكون له استجابة جيدة لحمض أورسوديوكسيكوليك ، ويُعتقد أنه عندما يتم دمجه في الصفراء فإنه يقلل من السمية للظهارة الصفراوية ، وبالتالي يقلل الالتهاب .
- (4) – حمض أوبيتيكوليك :
حوالي 40 في المائة من الحالات مقاومة لحمض السوديوكساكوليك ، وبالتالي يتم استبداله بحمض أوبيتيكوليك . وهو حمض صفراوي اصطناعي جديد نسبيًا ، يتم استخدامه في حالة فشل حمض أورسوديوكسيكوليك أو لم يتم تحمله .
وهو عبارة عن ناهض مستقبلات الفاناسويد x والذي يؤدي عند تنشيطه إلى تقليل تخليق حمض الصفراء و زيادة التطهير وكذلك الحد من التهاب أعراض مثل الالتهاب ، والحكة .
(5) – الأدوية المضادة للليف مثل سيكلوسبورين تاكروليموس ، وميثوتريكسات ، لم تظهر تحسنًا سريريًا ثابتًا في هؤلاء المرضى .